Farmácia: produtos de degradação será tema de curso
A Comissão de Farmácia do CRQ-IV e a recém-criada Associação Paulista dos Profissionais Químicos na Indústria Farmacêutica e Afins (APPQIFAR) realizarão, nos dias 13 e 14 de novembro, na sede do Conselho, o curso "Produtos de degradação em medicamentos: porque e como avaliar". Trata-se de um treinamento destinado a capacitar profissionais para atender a uma exigência relacionada ao guia para realização de estudos de estabilidade, publicado pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa).
Como se sabe, o registro de medicamentos exige a definição de um prazo de validade para os produtos, o que é determinado por meio de estudos da estabilidade das formulações. A Anvisa publicou normas (guias) para realização desses estudos, nas quais são contemplados, dentre outros requisitos técnicos, a pesquisa dos produtos da degradação, de substâncias ativas e dos demais componentes presentes na formulação e que porventura venham a ser formados durante o prazo de validade proposto pelo fabricante.
A pesquisa envolvendo produtos de degradação como parte da documentação para registro de medicamentos está prevista desde a publicação, em 2002, da resolução RE 560/02. Sem ela, os registros estariam sujeitos ao atendimento de exigências técnicas ou mesmo ao indeferimento.
O curso será ministrado pelo Químico Industrial Ubiracir Fernandes Lima Filho, que tem doutorado em Vigilância Sanitária e durante alguns anos trabalhou na Anvisa. Como consultor independente, Lima Filho tem atuado na capacitação dos próprios técnicos daquela agência, além de vir ministrando o mesmo curso em várias cidades.
As bases farmacêuticas (efeitos toxicológicos) e legais (RE 01/05, Informe Técnico 1/08, FDA e ICH) que determinam a pesquisa de produtos de degradação, a discussão de mecanismos de formação, metodologias indicadas para a degradação forçada e as técnicas de isolamento e caracterização destas impurezas são assuntos que o curso tratará. Clique aqui para ler a ementa completa.
Inscrição - Poderão participar do treinamento apenas profissionais da química de nível superior de todo o País e universitários que estiverem nos dois últimos anos de seus cursos. A taxa de inscrição será de R$ 500,00, não havendo possibilidade de parcelamento. Profissionais registrados no CRQ-IV terão desconto de 20%.
As inscrições permanecerão abertas de 20/10 a 07/11 e deverão ser feitas pelo telefone (11) 3061-6239, de segunda a sexta-feira, das 9h30 às 15h. Ao reservar sua vaga, o interessado será informado sobre os dados da conta bancária da APPQIFAR para efetivação de um depósito identificado. A seguir, terá dois dias para fazer o depósito e enviar o comprovante para o fax nº (11) 3061-6005. Caso isso não ocorra, a reserva da vaga será cancelada. Para inscrições feitas em 06 ou 07/11, os comprovantes precisarão ser remetidos até o dia 07. Não serão aceitos cancelamentos de inscrições após o dia 11.
Na próxima edição, o Informativo publicará uma reportagem sobre a criação da APPQUIFAR.
Ementa
1 ) Estudos de Estabilidade
Determinação do prazo de validade
Histórico
Conceitos
Interface com a Farmacovigilância
A determinação dos Produtos de Degradação faz parte dos requisitos para determinação do Prazo de Validade de medicamentos. São apresentados neste item, trabalhos que demonstram tal preocupação desde à década de 50, trabalhos este que iniciam as conceituações referentes ao tema.
Uma vez que estas impurezas geradas durante o prazo de validade até então não são detectadas ou caracterizadas, são potenciais causadores de efeitos adversos em pacientes, e, portanto, de foco e ação da Farmacovigilância.
2 ) Conceitos técnicos e determinações legais para pesquisa de PDs
FDA
ICH
Anvisa
Historicamente, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária, se utiliza, além de outras fontes, de abordagens em forma de legislações internacionais teoricamente já experimentadas, e internaliza tais legislações, adaptando à realidade do parque industrial nacional.
Neste sentido são apresentas legislações da Comunidade Européia e dos Estados Unidos, que já contemplam formalmente a pesquisa dos Produtos de Degradação desde a década de 80. É traçado um paralelo entre as três resoluções da ANVISA, onde se avalia a evolução do tema no Brasil.
3 ) Comportamento químico de Fármacos e Medicamentos
Estrutura molecular;
Formação e quebra de ligações químicas nos fármacos;
Interações Fármaco/excipiente/embalagem
Para uma compreensão sólida dos fatores que levam à degradação de componentes presentes nas diversas formas farmacêuticas, são apresentados primeiramente, os mecanismos de formação das principais ligações químicas presentes na estrutura química de Fármacos e Excipientes. Desta forma, são criadas observações críticas e a possibilidade de antecipar pontos frágeis nestas substâncias, tornando o profissional capaz de desenvolver métodos analíticos capazes de detectar qualquer impureza formada, e ainda, capaz de minimizar tais fragilidades e combinar de forma racional componentes com elevada compatibilidade química.
4 ) Mecanismos das principais reações que causam degradação
Hidrólise
Oxidação
Fotólise
Com intuito de complementar do item anterior, aprofundam-se mecanismos, caminhos químicos, que as substâncias percorrem até gerar os Produtos da Degradação. Novamente, o aprofundamento deste conhecimento leva a formuladores e analistas uma ferramenta científica útil para antecipar problemas que venham a ocorrer durante o Prazo de Validade de Medicamentos.
5 ) Desenvolvimento e validação de métodos analíticos indicadores de estabilidade
Procedimento experimental para degradação forçada
Hidrólise – ácida/alcalina
Oxidação
Fotoexposição
Dentre uma série de possibilidade, inclusive de riqueza de abordagens declaradas em trabalhos científicos, são apresentadas algumas marchas analíticas práticas, de simplicidade operacional e requerem baixo investimento para empresas de orçamentos mais modestos.
6 ) Introdução ao isolamento, caracterização e quantificação de PDs
Cromatografia
IV
UV
RMN
EM
De acordo com o entendimento previsto legalmente, análises de baixa freqüência ou alta complexidade, podem ser terceirizadas em laboratórios capacitados. Neste sentido, são apresentados os principais métodos para identificação espectrométrica de substâncias, com o intuito de criar um mínimo de conhecimento que seja capaz de avaliar os resultados declarados pelo laboratório terceirizado.
Esta abordagem reside no fato que o profissional da empresa detentora do registro será responsável por preparar um relatório técnico a ser anexado à documentação de Registro. Neste Relatório, o profissional deverá ser capaz de discutir claramente a ausência ou presença em quantitativo permitido de Produtos de Degradação.
Bibliografia:
Prediction of Stability of Drugs and Pharmaceutical Preparations. Garret, E.R.; J. Pharm. Sci.; 51, 811, 1962
A comprehensive Pharmaceutical Stability Testing Laboratory; Lachman, L; Cooper, J.A.; J. Pharm. Assoc.; 48, 226, 1959.
Connors, A.K., Amidon, G.L., Stella, V.J.; “Chemical Stability of Pharmaceuticals”; John Wiley & Sons, 1994.
Worldwide Virtual Temperatures for Product Stability Testing; Haynes, J.D.; J. Pharm. Sci.; 60, 6, 927, 1971
Lowry, T.H, Richardson, K.S., “Mechanism and Theory in Organic Chemistry”, Harper & Row, 1987.
Bakshi, M.; Singh S. Development of validated stability-indicating assay methods—critical review; Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 28 (2002) 1011–1040, e artigos relacionados.
Stability Testing of New Drug Substances and Products, ICH, Harmonized Tripartite
Stability Testing of New Drug Substances and Products - Guidance for Industry, FDA, Draft Guidance.
Guia para Realização de Estudo de Estabilidade – RE 560/02, RE 398/04 e RE 01/05
Identificação Espectrométrica de compostos orgânicos; R.M.Silverstein, G.C.Basser,. T.C.Morril
Artigos científicos relacionados, publicados em revistas indexadas.
Contatos
Apenas para o envio de perguntas relacionadas ao conteúdo do curso, os interessados deverão escrever para ubiracir@yahoo.com.br. Mensagens contendo assuntos de natureza administrativa não serão respondidas.
Questões referente à inscrição, local de realização e pagamentos deverão ser feitas pelo telefone (11) 3061-6239, de segunda a sexta-feira, das 9h30 às 15h.
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